MONOKLONAL ANTİKORLAR
Antijenik uyarımı takiben;
- B hücreleri (Plazma ve bellek hücreleri) ile humoral immun yanıt
- T hücreleri (Baskılayıcı, bellek, yardımcı,sitotoksik) ile hücresel immun yanıt oluşur.
ANTİJEN, ANTİJENİK DETERMİNANT NEDİR?
• Antijen: immun sistemi uyaran ve spesifik antikoru ile birleşebilen maddelerdir.
• Antijenik determinant (Epitop): Bir antijenin birbirinden az çok farklı kimyasal yapıda olan bölgeleridir. Herbir epitop vücutta ayrı bir B- veya T-lenfosit hücresini uyarma yeteneğindedir.
B hücresinin özellikleri
• Antijenik uyarımdan sonra farklılaşarak plazma hücresine dönüşür.
• Plazma hücresi uyarıldığı antijene spesifik antikor salgılar.
• B hücreleri 7-10 gün yaşam süresine sahiptir.
POLİKONAL ANTİKOR NEDİR?
• Bir etkenin farklı epitopları tarafından uyarılan ayrı ayrı B lenfositlerin farklılaşarak plazma hücresine dönüşmesi sonucunda, farklılaşan plazma hücrelerinin uyarıldığı epitoplara spesifik olarak salgıladığı antikorların bütünüdür.
MONOKONAL ANTİKOR NEDİR?
• Bir immunojenin antijenik determinantları tarafından uyarılmış herbir B hücresi, vücuttan ayrılarak üretilirse, bir hücreden köken alan hücre topluluğu (KLON) tarafından oluşturulan antikorlara “Monoklonal Antikor” denir.
MONOKLONAL ANTİKOR TEKNOLOJİSİNİN PRENSİBİ
• Bir antijenik determinant için uyarılmış B hücresine sürekli olarak çoğalabilme yeteneğinin kazandırılması ve böylece devamlı yüksek titrede ve etkinlikte antikor sentezinin sağlanmasıdır.
• Bu durumda 7-10 gün ömürlü B hücrelerine sürekli olarak çoğalabilme yeteneğinin kazandırılması gereklidir. Bu amaçla antijen ile uyarılmış B hücreleri MYELOMA hücresi ile birleştirilir.
MYELOMA HÜCRESİ
• Plazma hücresi kanseri olan myelomalardan elde edilir. Fare ve rat orjinli myeloma hücre serileri vardır. İmmunizasyonda Balb/c soylu fareler kullanıldığından hibrit hücre oluşumunda fare soylu myeloma hücrelerinin kullanımı tercih edilir.
HİBRİD HÜCRE NEDİR?
• Bir antijenik determinant ile uyarılmış plazma hücresi ile myeloma hücresinin birleştirilmesi ile elde edilen, sonsuz çoğalma yeteneğine sahip ve antikor salgılayan hücrelerdir.
MKA ÜRETİMİNİN BASAMAKLARI
• Etkin bir immunizasyon
• Myeloma hücrelerinin hazırlanması
• Bağışık lenfositlerin elde edilmesi
• Hibridizasyon (Füzyon)
• Hibridoma elde edilmesi
• Ig sentezinin kontrolü
• Hibridomaların klonlanması
• MKA saflaştırılması ve etkinlik kontrolü
MKA KULLANIM AMAÇLARI
1. TEŞHİS
*ELISA, IP, IF için konjugat hazırlanmasında
*İzolatların tip-alt tip ayrımında
2. SEROPROFLAKSİ: Pasif bağışıklık sağlanması
3. SAĞALTIM: Akut hastalık ve kanser tedavisi
4. AŞI için immunojen seçiminde
5. MUTASYONLARIN BELİRLENMESİ